Апидра инсулини (Эпидера): сын-пикирлер, глулисинди колдонуу боюнча көрсөтмөлөр

"Апидра", "Эпидера", инсулин-глулисин - препараттын негизги активдүү ингредиенти - гендик инженерия тарабынан алынган адам эрүүчү инсулиндин аналогу.

Анын күчүнүн таасири менен ал эриген адам инсулинине барабар. Бирок Апидра тез жардам бере баштайт, бирок анын узактыгы бир аз аз.

Фармакологиялык мүнөздөмөлөрү

Үйрөнөт. Инсулиндин жана анын аналогдорунун негизги иш-аракеттери (инсулин-глулисин жокко чыгарбайт) - кандагы шекерди нормалдаштыруу.

Инсулин глузулинин жардамы менен кандагы глюкозанын концентрациясы төмөндөйт жана анын сиңиши перифериялык ткандар, айрыкча май, скелет жана булчуңдар тарабынан стимулдалат. Мындан тышкары, инсулин:

• боордогу глюкозанын өндүрүлүшүнө тоскоол болот;
• белок синтезин жогорулатат;
• протеолизди тежейт;
• адипоциттердеги липолизди тежейт.

Дени сак волонтерлор жана кант диабети менен ооруган адамдар арасында жүргүзүлгөн изилдөөлөр инсулин-глулисиндин теринин астына киргизүү экспозициянын күтүү убакытын кыскартып қана койбостон, препаратка жол берүүнүн узактыгын да азайтат. Бул аны адамдын эриген инсулининен айырмалайт.

Тері астына киргизилгенде, кандагы инсулин-глулисиндин шекерди түшүрүүчү таасири 15-20 мүнөттөн кийин башталат. Тамырга сайылгандан кийин, адамдын эриген инсулининин жана инсулин-глулизиндин кандагы глюкозага болгон таасири болжол менен бирдей.

Апидра бирдиги адамдын эритүүчү инсулининин бирдиги сыяктуу эле гипогликемиялык активдүүлүккө ээ. 1 типтеги диабет менен ооруган клиникалык сыноолордо адамдын эритүүчү инсулининин жана Апидранын гипогликемиялык таасири бааланды.

Экөө тең нормалдуу деп эсептелген 15 мүнөттүк тамактан кийин ар кандай мезгилде ар кандай мезгилде 0,15 U / кг дозада тери астында колдонулган.

Изилдөөлөрдүн жыйынтыктары көрсөткөндөй, тамактануудан 2 мүнөт мурун инсулин-глулизин тамактануудан 30 мүнөттөн мурун ийне сайылган адам эритүүчү инсулин сыяктуу тамактангандан кийин так гликемиялык мониторинг жүргүзгөн.

Эгерде инсулин-глулисин тамактануудан 2 мүнөт мурун берилсе, дары тамактангандан кийин гликемикалык мониторингди камсыз кылат. Тамактанууга 2 мүнөт калганда адамдын эритүүчү инсулинин ичкен жакшы.

Тамак башталгандан 15 мүнөт өткөндөн кийин киргизилген инсулин-глулизин тамактануудан кийин гликемикалык мониторинг жүргүзүп, адамдын эритүүчү инсулинине киргизилген, ал тамак башталганга 2 мүнөт калганда болот.

Апидра менен жүргүзүлгөн биринчи баскычты, семирүү жана диабет менен ооруган адамдардын тобундагы инсулин-лиспро инсулин-глулисин тез аракеттенүүчү сапаттарын жоготпой тургандыгын көрсөттү.

Бул изилдөөдө инсулин-глулисин үчүн убакыттын ийри сызыгынын (AUC) жалпы аянтынын 20% жетүү ылдамдыгы 114 мүнөт, инсулин-лиспро -121 мүнөткө жана адамдын эритүүчү инсулинине - 150 мүнөт.

Эрте гипогликемиялык активдүүлүктү чагылдырган AUC (0-2 саат) инсулин-глулизин үчүн 427 мг / кг, инсулин-лиспро 354 мг / кг жана адамдын эритүүчү инсулинине 197 мг / кг болду.

1 типтеги диабет

Клиникалык изилдөөлөр. 1 типтеги диабет, инсулин-лиспро жана инсулин-глулисин салыштырылды.

26 жумага созулган үчүнчү фазалуу клиникалык сыноодо диабет менен ооруган 1 кишиге инсулин глулизин тамактанардан мурун берилген (инсулин гларгин бул пациенттерде базальды инсулин катары иштейт).

Бул адамдарда гликемиялык контролго байланыштуу инсулин-глулизин инсулин-лизро менен салыштырылып, изилдөөнүн аягында гликозилденген гемоглобиндин концентрациясын (L1L1c) баштапкы чекит менен өзгөртүү менен бааланган.

Пациенттерде өз алдынча мониторинг жүргүзүү менен аныкталган кандагы глюкозанын салыштырма маанилери байкалган. Инсулин-глулизин менен инсулин-лиспро препараттын ортосундагы айырма биринчи инсулиндин дозасын көбөйтүүнүн кажети жок болчу.

Үчүнчү фазанын клиникалык сыноолору, 12 жумага созулган (инсулин-гларгинди колдонуп, негизги терапия катарында инсулин-гларгинди колдонуп, 1 типтеги диабет ыктыярчылар катары чакырылды) тамактангандан кийин дароо инсулин-глулизин инъекциясы инсулин-глисинди киргизүү менен салыштырылгандыгын көрсөттү. тамактанар замат (0-15 мүнөт). Же адамдан эрий турган инсулинди жегенге чейин 30-45 мүнөт.

Тесттен өткөн бейтаптар эки топко бөлүнүштү:

1. Биринчи топ тамактанардан мурун апидра инсулинин ичишкен.
2. Экинчи топко адамдын эритүүчү инсулини киргизилген.

Биринчи топтун предметтери экинчи топтун ыктыярчыларына салыштырмалуу HL1C деңгээли бир кыйла төмөндөгөнүн көрсөттү.

2 типтеги диабет

Биринчиден, үчүнчү баскычтагы клиникалык сыноолор 26 жумадан ашык убакытта өттү. Андан кийин 26 жумалык коопсуздук изилдөөлөрү жүргүзүлүп, Apidra (тамактануудан 0-15 мүнөт) эритилген инсулин (тамактануудан 30-45 мүнөт мурун) менен салыштыруу үчүн керек болгон.

Бул эки препарат диабет менен ооруган 2 типтеги бейтаптарга тери астына салынган (алар инсулин-изофан инсулинин негизги инсулин катары колдонушкан). Дене салмагынын орточо көрсөткүчү 34,55 кг / м² түзгөн.

HL1C концентрациясынын өзгөрүшүнө байланыштуу, алты айлык дарылоодон кийин инсулин-глулизин адамдын эриген инсулини менен баштапкы мааниге салыштырганда мындайча:

• адам эрий турган инсулин үчүн 0,30%;
• инсулин-глулисин үчүн - 0,46%.

Ал эми 1 жыл дарылангандан кийин, көрүнүш мындайча өзгөрдү:

1. адам эрий турган инсулин үчүн - 0,13%;
2. инсулин-глулисин үчүн - 0,23%.

Бул изилдөөгө катышкан бейтаптардын көпчүлүгү, инъекциялардан мурун, кыска инсулин менен инсулин-изофан аралашкан. Рандомизация учурунда, бейтаптардын 58% гипогликемиялык препараттарды колдонушкан жана ошол эле дозада кабыл алууну улантуу үчүн буйрук берилген.

Чоңдордо көзөмөлгө алынган клиникалык сыноолордо инсулин-глулизиндин натыйжалуулугу жана коопсуздугу боюнча гендер жана раса боюнча аныкталган топчолорду анализдөөдө эч кандай айырмачылыктар болгон жок.

Апидрада аминокислотанын аспарагинин B3 позициясында адам инсулининин лизин менен алмаштырылышы, жана B29 позициясындагы лизин глутамин кислотасы менен тез сорулуп кетишине өбөлгө түзөт.

Атайын бейтап топтору

• Бөйрөк оорулары бар бейтаптар. Бөйрөктүн кеңири функционалдык абалы (креатинин клиренси (СС)> 80 мл / мин, 30¬50 мл / мин, <30 мл / мин) ден-соолугу чың адамдарда жүргүзүлгөн клиникалык изилдөөдө инсулин-глулисиндин иштөө ылдамдыгы сакталып калган. Бирок, бөйрөк иштебей калса, инсулинге муктаждык азаят.
• Боор функциясынын патологиясы бар бейтаптар. Бейтаптардын бул тобунда фармакокинетикалык параметрлер изилденген эмес.
• Улгайган адамдар. Бул бейтаптардын тобу үчүн инсулин-глулизиндин таасири жөнүндө фармакокинетикалык маалыматтар өтө чектелүү.
• Балдар жана өспүрүмдөр. Инсулин-глулизиндин өспүрүм курактагы (12-16 жаш) жана 1 типтеги диабети бар балдардагы (7–11 жаш) фармакодинамикалык жана фармакокинетикалык касиеттери изилденген. Инсулин-глулизин препараты Stax жана Tmax менен курактык топтордо тез эле сиңирилет жана 1 типтеги диабети бар пациенттерге жана ден-соолукка пайдалуу ыктыярчыларга окшош. Инсулин-глулисин, тесттен мурун дароо тамак-аш менен берилгенде, адамдын бойго жеткен тобундагыдай, адамдын эриген инсулинине салыштырмалуу, тамактангандан кийин кандагы шекерди жакшыртат. Тамактангандан кийин кандагы канттын концентрациясынын жогорулашы (AUC 0-6 саат - "кандагы кант - убакыт" ийри сызыгынын аймагы) Apidra үчүн 641 мг / (hddl) жана 801 мг / (ч ' г) адамдын эритүүчү инсулинине.

Көрсөтмөлөрү жана дозасы

Инсулинге көз каранды 1 типтеги кант диабети 6 жаштан кийинки балдарда, өспүрүмдөрдө жана чоңдордо.

Инсулин-глулисин бир аздан кийин же дароо тамак менен кошо ичүү керек. Апидраны дарылоо режимдеринде узак мөөнөттүү, орто таасирдүү инсулиндерди же алардын аналогдорун камтыган колдонуу керек.

Мындан тышкары, Апидраны гипогликемиялык оозеки дарылар менен айкалыштырса болот. Препараттын дозасы ар дайым өзүнчө тандалат.

Административдик методдор

Препарат инсулин насосу аркылуу тері астына куюу же тері астындагы майга тынымсыз куюу жолу менен жүргүзүлөт. Препараттын ичине сайма сайды, жамбашты же далыга салынат. Курсакка насос сайуу дагы жасалат.

Ар бир жаңы инсулин сайынуучу инфузия жана ийне саюу жайлары бири-бирин алмаштырышы керек. Аракет башталганда, анын узактыгы жана адсорбция ылдамдыгы, физикалык иш-аракет жана башкаруу чөйрөсү таасир этиши мүмкүн. Ичтин ичине коюу дененин башка бөлүктөрүнө сайылгандан көрө тезирээк адсорбцияны камсыз кылат.

Препараттын кан тамырларына түз түшүп кетпеши үчүн, этият болуш керек. Дарыны ичкенден кийин, ийне сайып жаткан жерди укалоого болбойт.

Апидраны адамдын инсулин-изофан менен гана аралаштырууга болот.

Үзгүлтүксүз тері астына инфузия үчүн инсулин насосу

Эгерде Апидра насос системасы тарабынан инсулинди үзгүлтүксүз куюуда колдонулса, анда аны башка дары-дармектер менен аралаштырууга тыюу салынат.

Препараттын иштеши жөнүндө кошумча маалымат алуу үчүн, аны коштоочу көрсөтмөлөрдү изилдөө керек. Ошондой эле, шприц менен толтурулган калемдерди колдонууга байланыштуу бардык сунуштарды сактоо керек.

Бейтаптардын атайын топторуна төмөнкүлөр ээ бейтаптар кирет:

• бөйрөк функциясынын бузулгандыгы (мындай оорулар менен инсулин сайдырууга муктаждык азайышы мүмкүн);
• Бөйрөк функциясынын бузулгандыгы (мурунку учурдагыдай эле, инсулин препараттарына болгон муктаждык глюконеогенез жөндөмүнүн төмөндөшүнө жана инсулиндин метаболизминин төмөндөшүнө байланыштуу төмөндөшү мүмкүн).

Улгайган адамдардагы препараттын фармакокинетикалык изилдөөлөрү жөнүндө маалыматтар азырынча жетишсиз. Улгайган бейтаптарда инсулинге болгон муктаждык бөйрөк функциясынын жетишсиздигинен улам азайышы мүмкүн.

Препарат 6 жаштан кийин балдарга жана өспүрүмдөргө берилиши мүмкүн. Препараттын 6 жашка чейинки балдарга таасири жөнүндө маалымат жок.

Терс реакциялар

Дозасы ашып кеткенде инсулин терапиясы учурунда пайда болгон терс таасирдин көпчүлүгү гипогликемия.

Препаратты колдонуу менен байланышкан жана башка клиникалык сыноолордо байкалган жагымсыз реакциялар, алардын пайда болуу жыштыгы таблицада келтирилген.

Теринин зат алмашуусунан

Көбүнчө гипогликемия өнүгөт. Мындай абалдын белгилери көбүнчө капысынан пайда болот. Төмөнкү көрүнүштөр психоневрологиялык симптомдорго таандык:

1. Чарчоо, чарчоо, алсыздык сезилет.
2. Фокустоо жөндөмү төмөндөдү.
3. Көрүү бузулуулары.
4. Уйкучулук.
5. Баш оору, жүрөк айлануу.
6. Аң-сезимдин чаташуусу же анын толук жоголушу.
7. Конвульсиялык синдром.

Көбүнчө, психоневрологиялык белгилерден мурун адренергиялык контр-жөнгө салуу белгилери турат (симпатоаденалдык системанын гипогликемиясына жооп):

1. Нервдик дүүлүгүү, кыжырдануу.
2. Жер титирөө, тынчсыздануу.
3. Ачкачылык сезими.
4. Теринин кебетеси.
5. Тахикардия.
6. Муздак тер.

Маанилүү! Гипогликемиянын катуу кайталанышы нерв системасына зыян келтириши мүмкүн. Катуу жана узакка созулган гипогликемия эпизоддору бейтаптын өмүрүнө олуттуу коркунуч келтирет, анткени өлүмдүн кесепети көбөйүп бара жаткан учурда да мүмкүн.

Препараттын сайылып жаткан жерлеринде, өтө сезгичтиктин жергиликтүү белгилери көп кездешет:

• кычышуу;
• шишик;
• гиперемия.

Негизинен, бул реакциялар убактылуу жана көбүнчө андан аркы терапия менен жоголот.

Липодистрофия сыяктуу тері астындагы кыртыштан жасалган мындай реакция өтө сейрек, бирок ал сайма жериндеги өзгөрүүнүн бузулушунан улам пайда болот (сиз ошол эле жерге инсулин киргизе албайсыз).

Жалпы бузулуулар

Системалык сезгичтиктин көрүнүштөрү сейрек кездешет, бирок эгерде алар пайда болсо, анда төмөнкү симптомдор:

1. жатыш;
2. дем кыстыгуу;
3. көкүрөктүн бекемдиги;
4. кычышуу;
5. аллергиялык дерматит.

Жалпыланган аллергиянын өзгөчө учурлары (анын ичинде анафилактикалык көрүнүштөр да) бейтаптын өмүрүнө коркунуч келтирет.

Боюнда болуу

Кош бойлуу аялдар тарабынан инсулин-глулизинди колдонуу жөнүндө маалымат жок. Жаныбарлардын репродуктивдүү тажрыйбалары кош бойлуулукка, түйүлдүктүн өрчүшүнө, төрөт жана төрөттөн кийинки өнүгүүгө байланыштуу адамда эриген инсулин менен инсулин-глулизиндин ортосунда эч кандай айырмачылыктарды көрсөткөн жок.

Бирок, кош бойлуу аялдар препаратты өтө кылдаттык менен жазып бериши керек. Дарылоо мезгилинде кандагы канттын мониторингин үзгүлтүксүз көзөмөлдөө керек.

Кош бойлуулукка чейин диабет менен ооруган же кош бойлуу аялдарда гестациондык диабет менен ооруган бейтаптар бүткүл мезгил бою гликемикалык контролду жүргүзүшү керек.

Кош бойлуулуктун биринчи триместринде пациенттин инсулинге болгон муктаждыгы азайышы мүмкүн. Бирок, эреже боюнча, кийинки триместрдерде ал көбөйөт.

Төрөттөн кийин инсулинге болгон муктаждык дагы төмөндөйт. Кош бойлуулукту пландаштырган аялдар бул жөнүндө медициналык кызматкерге билдириши керек.

Инсулин-глулизиндин эмчек сүтүнө кире ала турганы азырынча белгисиз. Эмчек эмизүү учурунда аялдар препараттын дозасын жана диетаны өзгөртүүгө туура келиши мүмкүн.

Балдар жана өспүрүмдөр

Инсулин-глюлисинди 6 жаштан кийин жана өспүрүмдөрдө колдонсо болот. 6 жашка чейинки балдарга препарат берилбейт, анткени клиникалык маалымат жок.