Кант диабетиндеги дислипидемия - бейтаптын канында липопротеиндер менен липиддердин курамы жогорулаган шарт.
Бул заттардын ашыкча чыгышы кооптуу, себеби ал жүрөк-кан тамыр системасынын иштешинде ар кандай иштебей калуу ыктымалдыгын жогорулатып, атеросклероздун пайда болушуна алып келет. Холестеролдун жогорку концентрациясы курч панкреатиттин пайда болушуна шарт түзөт.
Гиперлипидемия диабет менен көп кездешет. Бул абалдын клиникалык көрүнүшү жүрөк патологиясынын жана атеросклероздун белгилерине окшош. Сиз аны лабораториялык текшерүүдөн кийин аныктай аласыз.
Дислипидемия: бул эмне, диабеттин өнүгүү факторлору
Липопротеиддер - бул кан плазмасындагы ар кандай белокторду жана липиддерди алып жүрүүчү макромолекулярдык, сфералык комплекстер. Гидрофобдук триглицериддер холестерол эфиринин молекулалары менен амфипатикалык протеиндер жана фосфолипиддер менен курчалган липопротеиндердин өзөгүн түзүшөт.
Липопротеиндердин өзөгүндө 100-5000 холестерол эфирлери жана триглицерид молекулалары бар. Липопротеиндердин беттик белоктору ало-липопротеиддер. Алар липиддерди ядродон чыгарып қана койбостон, липопротеиддерди ташууга жана липиддердин плазмасындагы концентрацияны жөнгө салууга катышышат.
Аполипопротеин B100 ар кандай тыгыздыктагы (төмөн, ортоңку, тыгыз) боор липопротеиндерин өндүрүү үчүн керек. Apo B 48 chylomicrons ичегинин кириши үчүн жооптуу. АпоА-1 HDLдин алдыңкы структуралык белогу.
2 типтеги диабетте дислипидемия бир катар факторлор менен шартталган:
- Компенсацияланган зат алмашуу.
- Ашыкча салмак.
- Кээ бир дары-дармектердин чоң дозасын ичкенден кийин жагымсыз реакция (бета-блокаторлор, диуретиктер, андрогендер, кортикостероиддер, прогестиндер, иммуносупрессанттар, AIP).
- Тукум кууган гиперлипидемия.
- Коштолуучу оорулар (көбүнчө диабет менен ооругандар - бул гипотиреоз).
Эмне үчүн диабет липопротеин менен хломицрон метаболизмин үзгүлтүккө учуратат? Тамактангандан кийин триглицериддер (диеталык майлар) холестерол менен бирге ичке ичегилер тарабынан сорулуп, лимфа тутумуна кирген хломицрон түзүүчү клеткаларга киргизилет, андан кийин жогорку вена кавасы аркылуу айланууга киргизилет.
Капиллярдык керебетте хломицрон жана май ткандары булчуңдары липопротеин липаз ферменттерин байлайт. Натыйжада май кислоталары бошотулат.
FFAs адипоциттер тарабынан кармалып, триглицериддердин курамында кайрадан пайда болот. Эгерде булчуң FFA тарабынан туткундалып кетсе, анда ал энергияны булак катары колдонуп, клетка ичиндеги метаболизмге өтөт.
Калдыктар (хломицрон калдыктары) боордо тез метаболизделген триглицериддердин 75% жоготкон липолитикалык процесстин натыйжасы.
ПЛ - гепатикалык липаза (триглицерид), хломикрон калдыктарынын гидролиздөөчү триглицериддери, дагы деле калдыктарды жок кылууга катышат. 2 типтеги диабетте холомицрон калдыктары менен хломицрондун зат алмашуусунда иштебей калган учурлар көп кездешет. Андан тышкары, өнөкөт гипергликемиянын бул түрү менен LPL активдүүлүгү төмөндөйт.
Бирок, инсулинге туруштук берүү ичегиде хломомиондордун пайда болушун шарттайт. 1 типтеги диабетте, липиддердин зат алмашуусу оорунун декомпенсациясы менен гана жүрөт. Бул Ll активдүүлүгүнүн кескин төмөндөшү менен байкалат, ал тамактангандан кийин триглицериддердин көбөйүшү менен коштолот.
Гиперлипидемия генетикалык жактан аныкталган кемчиликтерден улам келип чыгышы мүмкүн. VLDLP боор тарабынан өндүрүлөт, холестерол жана триглицериддер эфирлери ядродо, ал эми фосфолипиддер жана Apo 100 молекулалары жер бетинде.
Боордогу VLDL өндүрүшү алардын майлуу кыртыштарынын FFAны көп ичиши менен шартталат. Бирок, инсулинге көз каранды болбогон диабетте холестеролдун жана FFAнын боорунда жакшыртылган синтез мүмкүн, ошондуктан VLDL өндүрүшү дагы жогорулайт.
Плазмада VLDLдеги триглицериддер LPLде гидролизденип, кичинекей жана тыгыз LSPP жана VLDLге айланат. Белгилей кетчү нерсе, LPPs chylomicron калдыгына окшош, бирок алар боорго колдонуудан тышкары, кандагы LDL менен катаболизацияланат. Ошентип, LPLдин иши VLDLден баштап, STDден өтүп, LDL менен аяктаган кадимки зат алмашуу функциясын камсыз кылат.
ApoVUO LDLдин бетинде жайгашкан жалгыз белок, ал LDL рецепторлору үчүн лиганд. Демек, кандагы LDL курамы эки факторго байланыштуу:
- LDL рецепторлорунун болушу;
- LDL азыктары.
2 типтеги диабетте VLDL триглицериди көбүнчө күйүп кетет. Өнөкөт гипергликемиядагы LDL аркылуу холестеролдун концентрациясынын жогорулашы анын липопротеин бөлүкчөлөрүнүн ар биринде көбөйүшү менен түшүндүрүлөт.
LDLдин кычкылдануусу же гликациясы липопротеиндин бөлүкчөлөрүнүн нормалдуу жок болушунун бузулушуна алып келет, натыйжада алар тамырлардын дубалдарына топтолушат. Мындан тышкары, инсулин LDL кабылдагыч генинин көрүнүшүн стимулдайт жана демек, инсулинге каршылык же гормон жетишсиздиги LDL метаболизмине терс таасирин тийгизиши мүмкүн.
HDL татаал түзүлүш. Баштапкы бөлүкчөлөр пребета-HDL деп аталат. Булар акысыз клеткалык холестеролдун акцепторлору, ошондуктан HDL холестеролду боорго жана перифериялык кыртыштарга ташып, денеден чыккан жерде таштайт.
Холестерол эфирлери VLDL бөлүкчөлөрүнүн курамына кириши мүмкүн жана холестерил эфирин ташуучу белоктун катышуусу менен хломицрон. Экинчи типтеги диабетте HDL-C индекси холестерол эфирин HDLден HDLге ташуунун жогорулашына байланыштуу төмөндөйт.
Бирок, 1-типтеги диабетте HDL-C нормалдуу бойдон калууда же бир аз жогору бааланат.
Дарылоонун жалпы принциптери
Диабеттик дислипидемия үчүн терапия үч алдыңкы принципке негизделет. Бул кандагы шекерди, арыктоо жана диетаны контролдоо.
Диабеттин экинчи түрүндө жөнөкөй углеводдорду, холестеролду жана каныккан майларды ичүү чектелиши керек. Күнүмдүк менюга курамында май кислоталары жана диеталуу була камтылган продукттарды кошуп, липиддердин профилин жакшыртыш керек.
Эгерде диабет менен ооруган адам ашыкча салмак менен күрөшүп жатса, анда анын канындагы триглицериддердин концентрациясы 18% га, холестерол-холестеролду төмөндөтүүчү антителолор 8% га төмөндөйт.
Белгилей кетчү нерсе, инсулинге көз каранды болбогон диабетте, кантты төмөндөтүүчү дары-дармектерди, анын ичинде кошумча инсулинди ичип, май зат алмашуунун жөнөкөй деңгээлин калыбына келтирет.
Ошентип, Метформин плазма триглицериддерин 10% га, Пиоглитазону 20% га чейин азайтууга мүмкүндүк берет, ал эми Росиглитазон липиддердин метаболизмине эч кандай таасир тийгизбейт. LDL-C жөнүндө айтсак, шекерди төмөндөтүүчү дары-дармектер бул процессте төмөнкүдөй таасир этет:
- Метформин 5-10% га төмөндөйт;
- Пиоглитазон 5-15% га көбөйөт;
- Розиглитазон 15% же андан ашыкка көбөйөт.
Инсулин терапиясы LDL-C бир аз төмөндөшүнө өбөлгө түзөт. Жана сульфонамиддер липиддердин метаболизмине олуттуу таасир тийгизбейт.
1 типтеги диабетте инсулиндин интенсивдүү терапиясы LDL-C плазмасын жана триглицериддерди бир топ азайтат. Бирок липиддердин зат алмашуусу үчүн компенсациянын деңгээли диабеттин экинчи формасында HDL-Cге таасир этпейт.
Кандагы шекердин төмөн болгон сульфаниламиддери HDL-C концентрациясына таасир этпейт. Бирок, Метформин триглицериддердин төмөндөшүнө байланыштуу HDL-Cди көбөйтөт, бирок анчалык деле көп эмес.
Пиоглитазон жана Росиглитазон диабети 2 типтеги бейтаптарда HDL-C жогорулайт. Демек, инсулинге көз каранды болбогон диабет кишилеринде май зат алмашуусун нормалдаштыруу үчүн липиддерди түшүрүүчү дарылоо зарыл. Ал эми биринчи диабет түрүндө болсо, углеводдун метаболизми үчүн компенсацияга жетишүү керек.
Кант диабетиндеги гиполипидемия статиндер жана башка дары-дармектер менен дарыланып, алардын курамына Ниацин, SCF, Фенофибрат, Эзетимибе кирет. Мындай дары-дармектер LDL холестеролун азайтат.
HDL-C деңгээлин жогорулатуу үчүн фибраттар жана никотин кислотасы колдонулат, бул триглицериддердин ылдамдыгын төмөндөтөт. Гемфиброзил, Фенофибрат, ошондой эле Ниацинди экинчи топтон бөлүп алуу керек. Эгерде LDL-C деңгээли өтө жогору болсо, анда диабет менен ооругандарга статиндердин жогорку дозалары дайындалат.
Аралаш гиперлипидемия үч жол менен жоюлат:
- статиндердин дозасын көбөйтүү;
- атлеттин фибраттар менен айкалышы;
- атлаин ниацин менен айкалышы.
Липидди түшүрүүчү комплекстүү дарылоонун себептери ар түрдүү. Биринчиден, бул ыкма LDL-C жана LDL-C эффективдүү төмөндөтөт.
Экинчиден, айкалыштырылган терапия жагымсыз реакциялардын ыктымалдыгын төмөндөтөт жана фибраттарды алуу менен байланышкан холестерол-LDLди төмөндөтөт.
Үчүнчүдөн, бул ыкма SCLCди гипертриглицеридемия менен ооругандарга жана LDL-C индикатору өтө жогору баалоого мүмкүнчүлүк берет.
Дислипидемия үчүн колдонулган дары-дармек топтору
Плазма липопротеиддерине таасирин тийгизүүчү 3 категориядагы дары бар. Булар HMG-COA редуктаз ингибиторлору, өт кислоталарынын секвестрлери, фибраттар.
Статиндер LDL-C концентрациясын төмөндөтүү үчүн көп колдонулат, ошондуктан алар гиперлипидемия үчүн дайындалат. Правастатин, Симвастатин, Ловастатин - козу карындардын метаболиттери же метаболиттердин туундулары. Ал эми Росувастатин, Аторвастатин, Флувастатин - синтетикалык дары.
Симвастатин жана Ловастатин "промагенттер" деп эсептелет, анткени алар боордогу гидролизден кийин гана терапиялык таасирге ээ. Жана башка статиндер активдүү түрдө чыгарылат.
HMG-COA редуктаза ингибиторлорунун иш-аракетинин принциби - бул негизги холестерол синтезинин ферментин басуу. Мындан тышкары, бул агенттер LDL рецепторлорун активдештирүүчү жана липопротеиддерди камтыган Apo B100 өндүрүшүн төмөндөтүшөт. Бул VLDL триглицериддеринин концентрациясы, LDL холестеролунун канда капыстан төмөндөп кетишине алып келет.
Статиндердин фармакокинетикасы:
- соруу 30дан 90% га чейин;
- боор тарабынан 50-ден 79% га чейин метаболизденет;
- бөйрөк менен бөлүнүп чыгат.
Статиндердин FFA менен өз ара аракеттениши менен алардын сиңиши азаят. Ошондой эле, Ловастатиндин миопатиялык таасирин күчөткөн дары-дармектердин айкалышы менен да ушундай эле натыйжа байкалат.
Мындан тышкары, грейпфрут ширесин ичкенден кийин Ловастатин, аторвастатин жана Симвастатиндин көрсөткүчтөрү жогорулайт. Варфарин жана Росувастатиндин киргизилиши менен протромбиндин көбөйүшү байкалат.
Күндөлүк 10-40 мг дозада HMG-COA редуктаза ингибиторлору LDL холестеролунун концентрациясын 50% га чейин төмөндөтөт жана HDL-C 5-10% га жогорулатат.
Статиндер диабетиктерге бир аз жогорулаган TG жана LDL холестеролу жогору диабетиктер үчүн берилген. Ошондой эле алар диабеттик нейропатия үчүн өзгөчө маанилүү болгон өттүн пайда болушуна жол бербейт.
Миозит - статиндерди алгандан кийин пайда болгон терс реакция, бирок сейрек кездешет. Төмөнкү жагымсыз реакциялар:
- ИЧ;
- объект;
- ич ооруу;
- диспепсия жана диабеттик диарея;
- булчуңдар ооруйт.
Өт кычкылтек секвестрлери - ичегилерде өт кислоталарын байлоочу чайырлар. Мындай дары-дармектер HDD курамын өзгөртүү менен LDL-C 30% га чейин төмөндөйт. Потенциалдуу, SCFAs триглицериддерди көбөйтүшү мүмкүн.
Кант диабети менен дислипидемияны дарылоодо, өт кислотасынын секвестрестери натыйжалуулугу статиндердин аракетине окшош, бирок бул препараттарды биргелешип колдонуу менен гана. SCFA ичеги-карынга аз өлчөмдө сиңип кетет. Терапевтикалык таасири холестеролду төмөндөтүү деңгээли менен аныкталат, ал 2-3 жумада көрүнөт.
SCFAs көптөгөн препараттарды, анын ичинде оозеки контрацептивдерди, антиаритмикалык жана антиконвульсанттарды сиңирүүгө таасир этет. Демек, башка каражаттарды SCFA кабыл алгандан кийин 4 саат өткөндөн кийин гана алуу керек.
Өт кислотасынын секвестрлери гиперхолестеринемияны жоюу үчүн колдонулат. Бирок бул категориядагы препараттар триглицериддердин концентрациясынын жогорулашына себеп болушу мүмкүн, ошондуктан дарылоо учурунда бул көрсөткүчтү контролдоо маанилүү. Ошондуктан, гипер-триглицеридемиясы бар бейтаптарда SCFA препаратын ичүүгө болбойт.
Көбүнчө, SCFA препаратын ичкенден кийин, ич катуу жана диспепсиялык оорулар пайда болот, сиз алты сааттык тыныгууну байкап, аларды сульфонамиддер жана башка препараттар менен бириктире албайсыз. Өттүн курамындагы таштардын, ашказан-ичеги-карын жана өт жолунун өтүшү жана триглицериддердин концентрациясынын жогорулашы менен СККК каршы болушат.
Хем фибросил жана Фенофибрат сыяктуу булалардан турган кислотанын туундулары PPAR альфа агонисттери. Кант диабетине окшош дары-дармектер липиддердин метаболизмине күчтүү таасир тийгизип, жүрөк-кан тамыр ооруларын пайда кылуу ыктымалдыгын төмөндөтөт. Ошентип, төмөнкү холестерол-LDL фибрин 20% га, триглицериддер - 50% га чейин, HDL холестерол деңгээли 10-20% га жогорулайт.
Белгилей кетчү нерсе, фенофибрат керектүү эффектке ээ болбогон статиндерди алган диабет ооруларындагы LDL-C жогорку концентрацияларын дарылоодо жакшы альтернатива болуп саналат.
Фибраттар диабетте липиддердин зат алмашуусуна таасирин тийгизип, синтезди күчөтөт:
- липопротеин липаза;
- ABC-A1;
- Apo A-P жана apo A-1 (негизги HDL протеиндери).
Ошондой эле, фибраттар холестеролдун сиңүү протеининин курамын азайтып, apo C-III төмөндөтөт. Ошондой эле, дары-дармектер апо-А-ны жогорулатат, анын өндүрүшү липопротеиндердин концентрациясын төмөндөтөт, TG көп өлчөмдө.
Мындан тышкары, фибралдык эфирлер боордогу липогенезди тежейт. Алар ПГР-диапазондогу липогенезге жол бербестен, Б X кабылдагыч менен иштешет. Фиброз кислотасынын туундулары да антиатерогендик таасир берет.
Бирок, дислипидемиянын алдынкы агенттери статиндер, ал эми инсулинге көз каранды диабетке фибраттар ушул дары-дармектерге чыдай албаган бейтаптарга гана белгиленет. Фибраттарды бириктирилген дарылоо үчүн фенофибратты колдонуу сунушталат.
Белгилей кетүүчү нерсе, мындай препараттарды TG концентрациясы аз LDLди азайтуу үчүн белгилөөгө болот. Бирок бул учурда SCFA, никотин кислотасы жана статиндер сыяктуу башка топтордогу дары-дармектер көп колдонулат.
Фибраттуу терапиянын орточо узактыгы 3-6 айды түзөт. Бул препараттар холелиттин ыктымалдуулугун жогорулаткандыктан, аларды вегетативдик нейропатиясы бар диабетиктер колдонбошу керек.
Нефропатиясы бар жана улгайган бейтаптар менен ооруган диабетиктер фибраттарды этияттык менен колдонушу керек, анткени алар бөйрөктөр тарабынан жок кылынат. Лактация мезгилинде жана кош бойлуулук учурунда бул агенттер менен дарылоого тыюу салынат.
Фибраттарды алуудагы эң көп кездешүүчү терс реакциялар:
- метеоризм;
- айлануу;
- эректильдик дисфункция;
- ич ооруу;
- теринин бөртпөлөрү;
- кусуу;
- ич;
- баш айлануу;
- ич катуу жана башка нерселер.
50 жылдан кийин диабет ооруларында пайда болгон гиперлипидемия үчүн статиндерден, SCFAs жана фибраттардан тышкары, никотин кислотасын да дайындаса болот. Бул липиддерди төмөндөтүүчү жалгыз агент, липопротеиндин концентрациясын төмөндөтөт, бирок анын көптөгөн терс таасирлери бар.
Ошондой эле, дарыгер гипертриглицеридемияны азайтуу үчүн омега-3 май кислоталарын дайындашы мүмкүн. Андан тышкары, OZHK жүрөк ооруларынын келип чыгышын азайтып, антиатерогендүү таасир берет. Бул макалада көрсөтүлгөн видеодо липиддердин зат алмашуу бузулууларын кантип дарылоо керектиги айтылат.
