Оорунун экинчи түрү бар диабет диабети ар дайым канттагы аз көмүртектүү диеталар жана физикалык активдүүлүктүн жардамы менен көзөмөлдөй албайт. Уйку безинин иштеши жыл сайын начарлап баратат. Мындай учурларда вилдаглиптин таблеткалары, жаңы муундагы гипогликемиялык препарат уникалдуу механизм менен стимулдаштырбайт же тоскоол кылбайт, бирок уйку безинин α жана β клеткалары ортосундагы аралдагы мамилени калыбына келтирет.
Узак мөөнөттүү колдонуу канчалык натыйжалуу жана коопсуз жана салттуу аналогдор менен антидиабетикалык агенттер арасында вилдаглиптин орду кандай?
Инкретиндин тарыхы
1902-жылы Лондондо эки университеттин физиология профессору Эрнест Старлинг жана Уильям Билиз чочконун ичеги былжырында уйку безин стимулдаган затты табышкан. Абстракттуу ачылыштан анын иш жүзүнө ашырылышына чейин 3 жыл өттү. 1905-жылы Ливерпулдан келген доктор Бенжамин Морс диабети бар эки типтеги бейтапка күнүнө үч жолу 14 г чочконун он эки эли ичегинин былжыр челинин экстракты менен жазып берген. Мындай дарылоонун биринчи айында заарадагы шекер 200 г дан 28 г га чейин төмөндөгөн, ал эми 4 айдан кийин анализде такыр аныкталбай калгандыктан, пациент кайра кайтып келген.
Идея андан ары өнүгүүгө жетишкен жок, анткени ошол мезгилде диабет менен ооруган кишилерди дарылоо боюнча ар кандай сунуштар болгон, бирок бардыгы 1921-жылы инсулиндин табылышы менен көмүскөдө калган, ал узак убакыт бою бардык өнүгүүлөрдү басып өткөн. Инкретинди изилдөө (чочконун ичегинин жогорку бөлүгүндөгү былжыр менен бөлүнүп чыккан зат) 30 жылдан кийин гана улантылды.
Өткөн кылымдын 60-жылдарында профессорлор М. Перли жана Х. Элрик инсретин эффектин аныкташкан: ичеги-карындагы инфузияга салыштырмалуу, ооз глюкозасынын жүктөлүшүнүн фонунда инсулиндин көбөйүшү.
70-жылдары глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептид (ХИП) аныкталып, ичеги капталдары синтезделет. Анын милдети - инсулиндин биосинтезин жана глюкозага көз каранды секрециясын, ошондой эле боор липогенезин, булчуңдарды жана майлуу ткандарды, Р-клеткалардын көбөйүшүн, алардын апоптозго сезимталдыгын жогорулатуу.
80-жылдары L клеткалары проглюкондон синтезделген 1 типтеги глюкагон сымал пептидди (GLP-1) изилдөө боюнча жарыяланган. Ошондой эле инсулинотроптук активдүүлүккө ээ. Профессор Г. Белл анын түзүлүшүн чечмелеп, диабетти дарылоонун оригиналдуу ыкмасын издөөнүн жаңы векторун белгилеп өттү (салттуу метформин жана сульфанилемия препараттарына салыштырмалуу).
Инкретиндер доору 2000-жылы, дүйнөнүн акыры дагы бир жолу болбой, көтөрүлүп, АКШнын Конгрессинде биринчи кабар айтылып, профессор Роттенберг DPP 728 белгилүү бир заты, тамак-ашка карабастан, адамда DPP-4-нү тежейт деп көрсөткөн.
DPP 728 биринчи ингибиторун (вилдаглиптин) жаратуучусу швейцариялык Novartis компаниясынын илимий лабораториясынын кызматкери Эдвин Виллахауэр болгон.
Молекула кызыктуу, ал кычкылтек аркылуу DPP-4 адам ферментинин каталитикалык иш-аракетинен жооптуу аминокислотага тыгыз байланышат.
Зат өзүнүн атын фамилиясынын алгачкы үч тамгасынан алган - VIL, Ооба - Дипептидил Амин Пептидаз, GLI - ДДС антидиабетке каршы препараттарды колдонгон суффикс, TIN - фермент ингибиторун билдирген суффикс.
Жетишкендикти профессор Э. Боссидин эмгеги катары кароого болот, анда ал вилдаглиптинди метформин менен колдонуу гликозилденген гемоглобиндин ылдамдыгын 1% га төмөндөтөт деп ырастаган. Канттын кескин төмөндөшүнөн тышкары, препараттын дагы башка мүмкүнчүлүктөрү бар:
- Сульфонилмочевина (PSM) туундулары менен салыштырганда гипогликемия ыктымалдуулугун 14 эсеге азайтат;
- Узак дарылоонун курсу менен, пациент салмак кошпойт;
- Β-клетка функциясын жакшыртат.
Америкалык алгоритмдерден айырмаланып, кант түшүрүүчү дары-дармектердин 2-катмарына вилдаглиптинин коюлат, орус дарыгерлери гипогликемиялык препараттарды тандап жатканда инкретиндерди 1-2-3 орунга коюшат, бирок бүгүнкү күндө эң арзан сульфонилмочевина.
Вилдагриптин (дары-дармектин фирмалык аталышы Galvus) Россиянын фармацевтика базарында 2009-жылы пайда болгон.
Россиялык окумуштуулар оорунун өнүгүшүнүн ар кандай механизмдерине (гормон сезгичтиги, инсулин өндүрүү, глюкагон синтези) таасир этүүчү бир катар дары-дармектер менен айыгып, Галвус менен гликемияны нормалдаштыруучу айкалыштарды тандоо керек деген жыйынтыкка келишти. Башында, гликозилденген гемоглобин 9% дан ашык болгон учурда, декомпенсациянын клиникалык белгилери жок болсо же дарылоо режимин күчөтсө, 2-4 препараттын айкалышы мүмкүн.
Вилдаглиптинумдун фармакологиялык өзгөчөлүктөрү
Вилдаглиптин (рецепт боюнча, латын тилинде, Vildagliptinum) - Лангерганс аралдарын стимулдаштыруу жана дипептидил пептидазын-4 тандап алуу үчүн иштелип чыккан гипогликемиялык препараттар тобунун өкүлү. Бул фермент глюкагонго окшош 1 пептидге (GLP-1) жана глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептидге (HIP) (90% дан ашык) таасир этет. Иштетүүсүн төмөндөтүп, инсретин GLP-1 жана HIP өндүрүшүн ичегиден канга чейин чыгарат. Эгерде пептиддин курамы нормага жакын болсо, β-клеткалар глюкозага көбүрөөк сезгич болуп, инсулин өндүрүшү көбөйөт. Β-клеткалардын активдүүлүк деңгээли алардын коопсуздугуна түз пропорционалдуу. Демек, диабетик эмес вилдаглиптин колдонулушу инсулин жана глюкометр синтезине таасир этпейт. Диабетиктерге күнүнө 50-100 мг доза. β-клеткалардын натыйжалуулугун туруктуу жогорулатууну камсыз кылат.
Мындан тышкары, препарат GLP-1 пептидинин өндүрүлүшүн стимулдаштырганда, глюкагондун таасирин нейтралдаштырган α-клеткаларда глюкоза сезгичтиги жогорулайт. Гипергликагонемия кийинки патологиялык процесстердин өнүгүшүндө маанилүү ролду ойнойт. Дары препараттын өзгөчөлүгү, ал процесстерди стимулдап қана койбостон, α жана β клеткалардын иштешин калыбына келтирет. Бул анын натыйжалуулугун гана эмес, узак мөөнөттүү колдонуу менен коопсуздукту дагы тастыктайт.
GLP-1нин курамын көбөйтүү менен, вилдаглиптин α-клеткалардын глюкозага сезгичтигин жогорулатат. Бул глюкагон өндүрүшүн контролдоого жардам берет, тамак учурунда аны азайтуу инсулиндин каршылыгын азайтат.
GLP-1 жана GUI көп камтылган фонунда гипергликемия менен инсулин / глюкагон катышынын жогорулашы, тамак-аштын кандай болбосун, каалаган убакта боордун гликоген секрециясынын азайышына алып келет.
Ушул факторлордун бардыгы туруктуу гликемикалык контролду камсыз кылат.
Дагы бир плюс липиддердин метаболизмин өркүндөтөт, бирок бул маселеде пептиддер менен cells-клеткаларга болгон таасирдин ортосунда түз байланыш жок.
Кээ бир дары-дармектерде GLP курамынын көбөйүшү менен, 1-типтеги эвакуация жайлайт, бирок вилдаглиптин жардамы менен ушул сыяктуу көрүнүштөр байкалган жок.
Инкретинди кеңири жана узак мөөнөттүү изилдөө көптөгөн өлкөлөрдө жүргүзүлгөн. Галвус жеп бүткөндө, дары-дармектерди таза түрүндө же гипогликемиялык агенттер менен айкалыштырган 2-типтеги 5795 диабетик орозодогу канттын жана гликозилденген гемоглобиндин төмөндөшүн байкашкан.
Вилдаглиптин фармакокинетикасы
Препараттын биожеткиликтүүлүгү 85% түзөт, оозеки колдонулгандан кийин тез сорулуп кетет. Тамактанардан мурун таблетканы ичкенден кийин, метаболиттин максималдуу курамы 1 сааттан кийин байкалат. 45 мүнөт Эгерде сиз препаратты тамак-аш менен ичсеңиз, анда анын сиңиши 19% га кыскарат жана ага жетүү убактысы 45 мүнөткө көбөйөт. Ингибитор белоктор менен начар байланышат - болгону 9%. Тамырга куюлганда, бөлүштүрүүнүн көлөмү 71 литрди түзөт.
Метаболиттин чыгуунун негизги жолу - бул биотрансформация, ал Р450 цитохрому менен метаболизденбейт, субстрат эмес, бул изоэнзимдерди бөгөт кылбайт. Демек, инкретиндеги дары препараттарынын өз ара аракеттенүү мүмкүнчүлүгү аз.
Galvus бошотуу формасы
Швейцариялык Novartis Pharma компаниясы 50 мг салмактагы таблеткаларда Galvus өндүрөт. Дарыкана тармагында сиз вилдаглиптин негизинде дары-дармектердин эки түрүн көрө аласыз. Бир учурда, вилдаглиптин активдүү ингредиент катары, экинчисинде - метформин. Чыгаруу формалары:
- "Таза" вилдаглиптин - 28 өтмөк. Ар бири 50 мг;
- Вилдаглиптин + метформин - 30 өтмөк. Ар бирине 50/500, 50/850, 50/1000 мг.
Дарыларды жана режимди тандоо - бул эндокринологдун компетенциясы. Вилдаглиптин колдонулушу боюнча көрсөтмөлөр стандарттуу дозалардын болжолдуу тизмесин камтыйт. Инкретин монотерапия үчүн же комплекстүү түрдө колдонулат (инсулин, метформин жана башка антибиабеттик дары-дармектер менен). Күндөлүк дозасы 50-100 мг.
Эгерде Галвуска сульфонилмочевиндер колдонулса, күнүнө бир доза 50 мг түзөт. 1 таблетка дайындалышы менен, ал эртең менен мас болсо, эки, андан кийин эртең менен жана кечинде.
Интеграцияланган вилдаглиптин + метформин + сульфонилмочевина туундулары менен күндүк нормасы 100 мгга жетет.
Бөйрөк дары-дармектеринин негизги активдүү компоненти жигердүү эмес метаболит түрүндө чыгарылат, бөйрөк патологиясы менен дозаны өзгөртүү мүмкүн.
Фельдшердик-акушердик дарыларды балдардын көңүлү жетпеген жерге салыңыз. Температураны сактоо шарттары - 30 ° С чейин, сактоо мөөнөтү - 3 жылга чейин. Мөөнөтү өтүп кеткен дары-дармектерди ичүү коркунучтуу, анткени алардын натыйжалуулугу төмөндөйт жана терс таасирлеринин ыктымалдыгы өсүүдө.
Инкретинди колдонууга көрсөтмө
Аракети инкретин эффектине негизделген препарат метформин жана сульфанилюреанын туундулары менен атаандашууга татыктуу болду. Бул диабеттин 2 түрү менен ооругандарды оорунун каалаган баскычында дарылоо үчүн иштелип чыккан.
Карама-каршы көрсөткүчтөр жана керексиз таасирлер
Вилдаглиптин диабет менен ооругандарга альтернативдүү гипогликемиялык агенттерге караганда жеңилирээк жол берилет. Карама-каршы көрсөткүчтөрдүн арасында:
Жеке галактозага чыдамсыздык;- Лактоза жетишсиздиги;
- Формуланын активдүү ингредиенттерине өтө сезгичтик;
- Глюкоза-галактоза мальабсорбциясы.
Жеке галактозага чыдамсыздык;Инкретиндин педиатрдык диабетке, кош бойлуу жана бала эмизген энелерге тийгизген таасири жөнүндө ишенимдүү маалыматтар жок, ошондуктан мындай категориядагы бейтаптарга метаболит берилбейт.
Дарылоонун ар кандай вариантында Galvus колдонулганда, терс таасирлери белгиленди:
- Монотерапия менен - гипогликемия, координацияны жоготуу, баш оору, шишик, дефекация ритминин өзгөрүшү;
- Метформин менен Вилдаглиптин - колу калтырап, мурункуларга окшош белгилери;
- Вилдаглиптин сульфонилмочевина туундулары - астения (психикалык бузулуу) мурунку тизмеге кошулган;
- Видаглиптин тиазолидиндиони туундулары менен - стандарттуу симптомдордон тышкары, дене салмагынын жогорулашы мүмкүн;
- Вилдаглиптин жана инсулин (кээде метформин менен) - диспепсиялык оорулар, гипогликемия, баш оору.
Айрым пациенттерде уртикария, теринин пиллинги жана ыйлаакчалар пайда болушу, панкреатиттин күчөшү боюнча даттануулар байкалды. Күтүлбөгөн кесепеттердин так тизмесине карабастан, алардын пайда болуу ыктымалдуулугу аз. Көбүнчө, убактылуу мүнөздөгү эрежелерди бузуу жана препаратты токтотуу талап кылынбайт.
Вилдагриппин менен дарылоонун өзгөчөлүктөрү
Акыркы 15 жыл аралыгында ар кайсы өлкөлөрдө инкретиндин 135 клиникалык изилдөөлөрү жүргүзүлдү. 2 типтеги диабетке гипогликемиялык терапиянын кайсы баскычында дайындалат?
- Башында, "таза" формада керектелгенде;
- Метформин менен айкалыштырганда;
- Анын мүмкүнчүлүктөрүн жогорулатуу үчүн метформинге кошулганда;
- Үч вариантта: вилдаглиптин + метформин + PSM;
- Базаль инсулин менен айкалышканда.
Ушул учурлардын бардыгында сиз вилдаглиптин колдоно аласыз. Күнүнө 200 мг дозасын эч кандай кыйынчылыксыз өздөштүрүүгө болот, башка учурларда, ашыкча дозалануу мүмкүн.
- Эгерде сиз бир мг дозасын 400 мг ичсеңиз, миалгия, шишик, ысытма, учу-буттарыңыздын ачуусу пайда болот, липаздын деңгээли жогорулайт.
- 600 мг дозада буттар шишийт, С-реактивдүү белоктун, ALT, CPK, миоглобин көбөйөт. Боорду текшерүү талап кылынат, эгерде ALT же AST иш-аракеттери нормадан 3 эсе ашып кетсе, анда дары-дармектер алмаштырылышы керек.
- Эгерде боордун патологиясы (мисалы, сарык) аныкталса, дары боордун бардык патологиялары жоюлмайынча токтотулат.
- Инсулинге көз каранды 2 типтеги диабетте вилдаглиптин гормону менен айкалышында гана мүмкүн болот.
- Дарыны 1 типтеги диабетке, ошондой эле кетоацидоз абалында колдонбоңуз.
Инкретиндин концентрацияга тийгизген таасири жөнүндө изилдөө жүргүзүлгөн эмес.
Эгерде дары-дармек ичүү координациянын бузулушу менен коштолсо, айдоочулуктан жана татаал механизмдерден баш тартууга туура келет.
Galvus аналогдору жана анын болушу
Аналогдордун катарында, вилдагриппиндин базасында дагы бир активдүү компоненти бар жана ушул сыяктуу иш-аракет механизми бар.
- Онглиса - саксаглиптин активдүү ингредиенти. Баасы - 1900 рублден баштап;
- Тражента - линаглиптин активдүү ингредиенти. Орточо наркы - 1750 рубль;
- Жанувия - ситаглиптин активдүү заты. Баасы - 1670 рублден.
Novartis Pharma өндүрүштүк базалары Базель шаарында (Швейцария) жайгашкан, ошондуктан вилдаглиппиндин баасы европалык сапатка ылайык келет, бирок аналогдордун наркы шартында ал жетиштүү окшойт. Орточо кирешелүү диабетик 750-880 рублга 50 мг 28 таблетканы сатып алат.
Профессор С.А. Красноярск аймагынын башкы эндокринологу Догадин бейтаптардын инновациялык технологияларга көбүрөөк мүмкүнчүлүгү жана вилдаглиптин жардамы менен акысыз дарылана алышы маанилүү деп эсептейт. Биз анын федералдык жеңилдетилген тизмелерде чыгышын күтүп жатабыз. Бүгүнкү күндө Россия Федерациясынын кырк чөлкөмүндө препарат ушундай тизмеге киргизилген жана диабет менен ооругандарды жеңилдетилген шарттарда берүү географиясы кеңейүүдө.
Профессор Ю.Ш. Санкт-Петербургдун башкы врачы-эндокринологу Халимов, вилдаглиптин соло аткаруусунда ишенимдүү, дуэт менен мыкты, үч триодо ашыкча болбойт деп белгилейт. Инкретин - антидиабетикалык терапия оркестриндеги универсалдуу шайман, ал тажрыйбасыз дарыгердин жардамы менен өткөргүч таякчасынын толкуну астында дагы көп нерсени жасай алат.
