Боордогу холестерол синтези кандайча жүрүп жаткандыгын түшүнүү өтө маанилүү. Бул маселени терең изилдесеңиз, боордун бул органикалык кошулмага кандай тиешеси бар экендиги ошол замат белгилүү болот. Бирок адегенде бул заттын дагы бир аты бар экендигин, атап айтканда холестерол көп колдонулат.
Жогоруда айтылгандай, бул зат органикалык кошулуу жана бардык тирүү организмдерде кездешет. Бул липиддердин ажырагыс бөлүгү.
Эң жогорку концентрация малдын продуктуларында байкалат. Ал эми өсүмдүк азыктарында бул кошулманын бир аз гана бөлүгү бар.
Белгилей кетчү нерсе, холестеролдун жалпы көлөмүнүн 20 пайызы тамак-аш менен кошо, калган 80 пайызы организм өз алдынча өндүрөт. Баса, синтезделген заттын 50% ы гана түздөн-түз боордо пайда болот. Бул клеткалык деңгээлде болот, калган 30% ичегилерде жана териде өндүрүлөт.
Адам организминде бул компоненттин бир нече түрү бар. Ошол эле учурда, бул зат менен каныккан гемопоэтикалык система экендигин белгилей кетүү керек. Канда холестерол белок менен татаал кошулмалардын курамына кирет, мындай комплекстерди липопротеиддер деп аташат.
Комплекстер эки түрдүү болушу мүмкүн:
- HDL - тыгыздыгы жогору, алар жакшы деп аталат;
- LDL - тыгыздыгы аз, бул заттар жаман деп аталат.
Адамдарга коркунуч туудурган экинчи түр. Заттын кристаллдарынан турган чөккөндөн кийин, кан айлануу системасынын кан тамырларынын дубалдарына бляшка түрүндө топтолушат. Натыйжада, бул процесс денеде атеросклероз сыяктуу патологиянын өнүгүшүнө себеп болот.
Атеросклероздун өрчүшү көптөгөн олуттуу оорулардын өнүгүшүнө алып келет.
Туташуунун негизги функциялары
Жогоруда айтылгандай, бул зат адамдар үчүн пайдалуу болушу мүмкүн, албетте, HDL жөнүндө сөз болгондо гана.
Ушундан улам, холестеролдун адамдар үчүн өтө зыяндуу экендиги жаңылыштык экени белгилүү болду.
Холестерол биологиялык активдүү компонент:
- жыныстык гормондордун синтезине катышат;
- мээдеги серотонин кабылдагычтарынын нормалдуу иштешин камсыз кылат;
- өттүн негизги компоненти, ошондой эле майлардын сиңишине жооптуу Д витамини;
- эркин радикалдардын таасири астында клетка ичиндеги түзүлүштөрдүн бузулушуна жол бербейт.
Ал эми жакшы касиеттери менен катар, адам ден-соолугуна зыян келтириши мүмкүн. Мисалы, LDL олуттуу оорулардын өнүгүшүнө себеп болушу мүмкүн, биринчи кезекте атеросклероздун өнүгүшүнө өбөлгө түзөт.
Боордо, биомпонент HMG редутазасынын таасири менен синтезделет. Бул биосинтезге катышкан негизги фермент. Синтездин токтошу терс пикирлердин таасири астында пайда болот.
Боордогу бир затты синтездөө процесси адам денесине азык менен кирген кошулманын дозасы менен терс мамиледе.
Атүгүл жөнөкөй болсо дагы, бул процесс ушундайча сүрөттөлөт. Боор холестерол деңгээлин өз алдынча жөнгө салат. Бул компонентти камтыган адам канчалык көп тамак ичсе, орган клеткаларында ошончолук аз зат пайда болот жана эгерде майлар жана аны камтыган азыктар менен кошо керектелсе, анда бул жөнгө салуу процесси өтө маанилүү.
Заттын синтезинин өзгөчөлүктөрү
Кадимки дени сак чоң адамдар HDLди күнүнө болжол менен 1 г ылдамдык менен синтездеп, күнүнө болжол менен 0,3 г керектейт.
Кандагы холестеролдун салыштырмалуу туруктуу деңгээли мындай мааниге ээ - 150-200 мг / дл. Көбүнчө denovo синтезинин деңгээлин көзөмөлдөө менен жүргүзүлөт.
Эндогендик келип чыгуучу HDL жана LDL синтези диета менен жарым-жартылай жөнгө салынарын белгилей кетүү керек.
Тамырдан алынган жана боордо синтезделген холестерол кабыкчалардын пайда болушунда, стероиддик гормондордун жана өт кислоталарынын синтезинде колдонулат. Заттын эң көп үлүшү өт кислоталарын синтездөөдө колдонулат.
HDL жана LDLди клеткалар тарабынан ичүү үч башка механизм менен туруктуу деңгээлде жүргүзүлөт:
- HMGR ишин жөнгө салуу
- Боордогу басымдуу активдүү компонент болгон O-acyltransferase стерол, SOAT1 жана SOAT2 SOAT2 менен активдешкенде, клеткадан тышкаркы холестеролду жөнгө салуу. Бул ферменттердин баштапкы багыты acyl-CoA үчүн ACAT болгон: acyltransferase холестерол. ACAT, ACAT1 жана ACAT2 энзимдери 1 жана 2 ацетилтрансферазалар CoA ацетил.
- LDL ортомчул рецепторлорду кармоо жана HDL менен арткы транспорттун жардамы аркылуу плазмалык холестерол деңгээлин көзөмөлдөө менен.
HMGR ишин жөнгө салуу LDL жана HDL биосинтезинин деңгээлин контролдоонун негизги каражаты болуп саналат.
Фермент төрт башка механизм менен башкарылат:
- кайтарым байланышты токтотуу;
- ген экспрессиясын контролдоо;
- ферменттин деградация деңгээли;
- phosphorylation-dephosphorylation.
Башкаруунун биринчи үч механизми заттын өзүнө түздөн-түз таасир берет. Холестерол мурунтан бар HMGR менен байланыштын ингибитору катары иштейт жана ферменттин тез бузулушун шарттайт. Экинчиси, HMGR полиубикутациясынын натыйжасы жана анын протеосомадагы деградациясы. Бул жөндөм HMGR SSDдин стеролго сезгич доменинин натыйжасы.
Мындан тышкары, холестерол ашыкча болгондо, гендин экспрессиясынын төмөндөшүнө байланыштуу HMGR үчүн mRNA көлөмү төмөндөйт.
Ферменттер синтезге катышат
Эгерде экзогендик компонент коваленттик модификация жолу менен жөнгө салынса, бул процесс фосфорлануу жана депфосфорлануунун натыйжасында жүргүзүлөт.
Фермент модификацияланбаган формада эң активдүү. Ферменттин фосфорлануусу анын активдүүлүгүн төмөндөтөт.
HMGR фосфорланат, AMP-активдүү белок киназасы, AMPK. AMPK өзү фосфорлануу жолу менен жанданат.
AMPK фосфорлануусу, жок дегенде, эки фермент тарабынан катализденет, атап айтканда:
- AMPK активдештирүү үчүн жооптуу негизги киназ - LKB1 (боор кинасы B1). LKB1 биринчи жолу Putz-Jegers синдрому, PJS-де аутосомдук басымдуу мутацияны өткөргөн адамдарда аныкталды. LKB1 өпкө аденокарциномасында мутант болуп саналат.
- Экинчи фосфорлануучу фермент AMPK - бул сабырдуудан көзкаранды белок киназ киназ бета (CaMKKβ). CaMKKβ булчуңдардын жыйрылышынын натыйжасында клетка ичиндеги Ca2 + көбөйүшүнө жооп катары AMPK фосфорлануусун өстүрөт.
Коваленттик модификация боюнча HMGRнин жөнгө салынышы HDL өндүрүүгө мүмкүндүк берет. HMGR депфосфорланышкан абалда эң активдүү. Фосфорлануу (Ser872) активдүүлүгүн фосфорлануу менен жөнгө салынуучу AMP-активдүү белок киназасынын (AMPK) энзими катализдейт.
Эң кеминде эки ферменттин жардамы менен AMPKнын фосфорлошу мүмкүн:
- LKB1;
- CaMKKβ.
ХМГР-ны депфосфордаштыруу, аны кыйла жигердүү абалга кайтаруу, 2А үй-бүлөсүнүн белоктук фосфатазаларынын таасири менен жүргүзүлөт. Бул ырааттуулук HDL өндүрүшүн көзөмөлдөөгө мүмкүнчүлүк берет.
Холестеролдун түрүнө кандай таасир этет?
Функционалдык PP2A PPP2CA жана PPP2CB деп аныкталган эки ген менен коддолгон эки башка каталитикалык изоформаларда бар. PP2Aнын эки негизги изоформасы - бул гетеродимердик ядро энзим жана гетеротримердик холоэнзим.
Негизги PP2A ферментинин курамы субстрат (башында A субунит деп аталат) жана каталиттик субунит (C субунит) турат. Каталитикалык α субъекти PPP2CA гени менен, ал эми каталитикалык β субьонти PPP2CB гени менен коддолгон.
Α скорполдун субструктурасы PPP2R1A гени жана β субнотити PPP2R1B ген менен коддолгон. Негизги фермент, PP2A, өзгөрүлмө жөнгө салуучу субот менен бирдикте, холоэнзимге чогулат.
PP2A контролдоо бөлүмчөлөрүнө төрт үй-бүлө кирет (башында B-субуниттер деп аталат), алардын ар бири ар кандай гендер менен коддолгон бир нече изоформалардан турат.
Учурда PP2A B жөнгө салуучу субтитити үчүн 15 ар кандай гендер бар, PP2A жөнгө салуучу бөлүмчөлөрүнүн негизги милдети - PP2A каталиттик субъектеринин фосфатаза активдүүлүгүнө фосфорлонгон субстрат белокторун багыттоо.
PPP2R PP2Aнын 15 ар башка жөнгө салуучу бөлүмдөрүнүн бири. Глюкагон жана адреналин сыяктуу гормондар холестерол биосинтезине терс таасирин тийгизип, PP2A үй-бүлөлүк ферменттеринин атайын жөнгө салуучу бөлүмдөрүнүн активдүүлүгүн жогорулатат.
PP2A (PPP2R) жөнгө салуучу бөлүгүнүн PKA-арачылык фосфорлануусу PP2A HMGRден чыгарылып, анын депфосфорланышына жол бербейт. Глюкагон менен адреналиндин таасирине каршы инсулин фосфаттын бөлүнүп чыгышын стимулдайт жана HMGR активдүүлүгүн жогорулатат.
HMGRди кошумча жөнгө салуу холестерол менен байланышты токтотуу, ошондой эле анын клетка ичиндеги холестерол жана стерол деңгээлин жогорулатуу жолу менен синтезин жөнгө салуу жолу менен жүрөт.
Бул акыркы көрүнүш SREBP транскрипция коэффициенти менен байланыштуу.
Адамдын денесиндеги процесс кандай?
HMGR иши кошумча AMP сигнал берүү менен көзөмөлдөнөт. САМПнын көбөйүшү, CAMPга байланыштуу протеин киназынын, PKAнын активдешине алып келет. HMGR жөнгө салуу контекстинде, PKA фосфорилдейт, жөнгө салуучу бөлүкчөнү, бул HMGRден PP2A чыгарылышынын көбөйүшүнө алып келет. Бул PP2Aны HMGRден фосфаттарды алып салууга жол бербейт, анын кайра активдешине жол бербейт.
Белоктуу фосфатазанын жөнгө салынуучу чоң үй-бүлөсү PP1, PP2A жана PP2C үй-бүлө мүчөлөрүн кошкондо, көптөгөн фосфатазалардын ишин жөнгө салат жана / же тоскоол кылат. AMPK жана HMGRден фосфаттарды чыгарып салуучу PP2A фосфатазаларынан тышкары, белок фосфатазасы 2C үй-бүлөсүнүн (PP2C) фосфатазалары AMPKден фосфаттарды да чыгарат.
Бул жөнгө салуучу фосфорлилат PKAны бириктиргенде, байланыштырылган фосфаттын активдүүлүгү төмөндөйт, натыйжада АМФК фосфорлотулган жана активдүү абалда калат, ал эми HMGR фосфоризацияланган жана активдүү эмес абалда калат. Стимул алынып салынгандан кийин, CAMP өндүрүшүнүн көбөйүшүнө алып келип, фосфорлануунун деңгээли төмөндөйт, ал эми депфосфорлануунун деңгээли жогорулайт. Натыйжа HMGR ишинин жогорку деңгээлине кайтып келүү. Экинчи жагынан, инсулин САМПнын төмөндөшүнө алып келет, ал өз кезегинде синтезди жандандырат. Натыйжа HMGR ишинин жогорку деңгээлине кайтып келүү.
Экинчи жагынан, инсулин CAMPнын төмөндөшүнө алып келет, ал өз кезегинде холестерол синтезин жандандырат. Натыйжа HMGR ишинин жогорку деңгээлине кайтып келүү. Инсулин CAMPнын төмөндөшүнө алып келет, ал өз кезегинде синтез процессин өркүндөтүүгө колдонулат.
Инсулинди стимулдаштыруу жана глюкагондун иштешин тежөө жөндөмү, HMGR иш-аракеттери ушул гормондордун башка зат алмашуу процесстерине таасирин тийгизет. Бул эки гормондун негизги милдети - бул бардык клеткаларга энергияны жеткирүү жана энергияны жеткирүү.
HMGR ишин узак мөөнөттүү контролдоо негизинен ферменттин синтезин жана деградациясын контролдоо жолу менен жүргүзүлөт. Холестеролдун деңгээли жогору болгондо, HMGR генинин экспресс деңгээли төмөндөйт жана тескерисинче, төмөнкү деңгээлдер ген экспрессиясын жандандырат.
Холестерол жөнүндө маалымат ушул макалада көрсөтүлгөн видеодо келтирилген.
