Диабет жана анын белгилеринен арылуу үчүн, оорулуу адамдын канындагы канттын деңгээлин түшүрүүгө багытталган атайын дары-дармектер колдонулат. Мындай антидиабетикалык (гипогликемиялык) агенттер парентералдык, ошондой эле оозеки колдонулушу мүмкүн.
Оозеки гипогликемиялык гипогликемиялык препараттар, адатта, төмөнкүдөй классификацияланат:
- сульфонилмочевина туундулары (булар Глибенкламид, Гликвидон, Гликлазид, Глимепирид, Глипизид, Хлорпропамид);
- альфа глюкозидаз ингибиторлору ("Acarbose", "Miglitol");
- меглитиниддер ("Nateglinide", "Repaglinide");
- бигуаниддер ("Metformin", "Buformin", "Fenformin");
- thiazolidinediones (Pioglitazone, Rosiglitazon, Tsiglitazon, Englitazon, Troglitazon);
- inkretinomimetiki.
Сульфонилмочевина туундуларынын касиеттери жана аракети
Сульфонилмочевина туундулары өткөн кылымдын ортосунда кокустан ачылган. Мындай кошулмалардын жөндөмдүүлүгү жугуштуу оорулардан арылтуу үчүн сульфанын препараттарын ичкен бейтаптар кандагы канттын төмөндөшүнө алып келгендиги аныкталды. Ошентип, бул заттар бейтаптарга да белгилүү гипогликемиялык таасир тийгизди.
Ушул себептен, денедеги глюкозанын деңгээлин түшүрө турган сульфонамиддердин туундуларын издей баштады. Бул милдет диабет көйгөйлөрүн сапаттуу чече алган дүйнөдөгү биринчи сульфонилмочевина туундуларын синтездөөгө өбөлгө түзгөн.
Сульфонилмочевина туундуларынын таасири панкреатиялык бета клеткаларынын активдешүүсү менен байланышкан, бул эндогендик инсулиндин көбөйүшү жана стимуляциясы менен байланыштуу. Позитивдүү таасирдин маанилүү шарты - бул уйку безиндеги тирүү жана бета-клеткалардын бар болушу.
Белгилей кетчү нерсе, сульфонилмочевина туундуларын узак убакытка колдонуу менен алардын баштапкы таасири толугу менен жоголот. Препарат инсулиндин чыгарылышын токтотот. Окумуштуулардын айтымында, бул бета-клеткалардагы рецепторлордун санынын азайышына байланыштуу. Мындай дарылоонун бир аз тыныгуусунан кийин, бул клеткалардын препаратка болгон реакциясы толугу менен калыбына келе турганы белгилүү болду.
Кээ бир сульфонилмочевина дагы уйку безине кошумча таасир берет. Мындай иш-аракет олуттуу клиникалык мааниге ээ эмес. Панкреатиялык таасирлер төмөнкүлөрдү камтыйт:
- инсулинге көз каранды ткандардын эндогендик мүнөздөгү инсулинге сезгичтигинин жогорулашы;
- боордогу глюкоза өндүрүшүнүн төмөндөшү.
Денедеги бул таасирлердин өнүгүү механизминин бардыгы заттардын ("Глимепирид"):
- максаттуу клеткадагы инсулинге сезгич кабылдагычтардын санын көбөйтүү;
- инсулин-кабылдагычтардын өз ара аракеттешүүсүн сапаттуу жакшыртуу;
- пострекцептордун сигналынын өткөрүлүшүн нормалдаштырат.
Мындан тышкары, сульфонилмочевина туундулары соматостатиндин чыгарылышынын катализатору болуп калышы мүмкүн, бул глюкагон өндүрүшүн басаңдатууга мүмкүндүк берет.
Sulfonylureas
Бул заттын бир нече мууну бар:
- 1-муун: "Толазамид", "Толбутамид", "Карбутамид", "Ацетогамид", "Хлорпропамид";
- 2-муун: Глибенкламид, Гликвидон, Гликсоксид, Глиборнурил, Гликлазид, Глипизид;
- 3-муун: Глимепирид.
Бүгүнкү күндө биздин өлкөдө 1-муундагы дары-дармектер иш жүзүндө колдонулбайт.
1 жана 2-муундагы дары-дармектердин алардын иш-аракетинин ар кандай даражаларындагы негизги айырмасы. 2-муундагы сульфонилмочевинди төмөнкү дозада колдонсо болот, бул ар кандай терс таасирлердин ыктымалдуулугун сапаттуу төмөндөтөт.
Сандарды айтсак, алардын активдүүлүгү 50, ал тургай 100 эсе жогору болот. Ошентип, эгерде 1-муундагы дары-дармектердин орточо күн сайын талап кылынган дозасы 0,75 ден 2 г чейин болсо, анда 2-муундагы дары-дармектер 0,02-0,012 г дозасын берүүдө.
Айрым гипогликемиялык туундулар толеранттуулукта ар кандай болушу мүмкүн.
Эң популярдуу дары
"Gliclazide" - Бул дары-дармектердин бири, көбүнчө дайындалат. Препарат сапаттык гипогликемиялык таасирге гана эмес, ошондой эле өркүндөтүүгө да өбөлгө түзөт:
- гематологиялык көрсөткүчтөр;
- кандын реологиялык касиеттери;
- гемостатикалык системалар, кандын микроциркуляциясы;
- гепарин жана фибринолитикалык активдүүлүк;
- гепаринге толеранттуулук.
Мындан тышкары, Гликлазид микроваскулиттин өнүгүүсүн (торчо жабыркашын) алдын алат, тромбоциттердин агрессивдүү көрүнүштөрүн басат, бөлүү индекси кыйла жогорулайт жана мыкты антиоксиданттын касиеттерин көрсөтөт.
"Gliquidone" - бөйрөк функциясы бир аз начарлаган бейтаптардын тобуна белгилене турган дары. Башкача айтканда, бөйрөктөр метаболиттердин 5 пайызын, калган 95и ичегилерди бөлүп чыгарган шартта
"Глипизид" Ал ачык-айкын таасирге ээ жана гипогликемиялык реакциялардын минималдуу коркунуч деңгээлин көрсөтүшү мүмкүн. Бул кумулятивдүү болбоого жана активдүү метаболиттерге ээ болбоого мүмкүндүк берет.
Ооздорду колдонуунун өзгөчөлүктөрү
Антидиабетикалык таблеткалар 2 типтеги диабеттин негизги дарыланышы болушу мүмкүн, ал инсулин ичүүдөн көз каранды эмес. Мындай дары-дармектер 35 жаштан жогору пациенттерге сунушталат жана анын жүрүшүндө мындай татаалдыктар жок:
- ketoacidosis;
- тамак-аш жетишсиздиги;
- шашылыш инсулин терапиясын талап кылган оорулар.
Сульфонилмочевина препараттары жетиштүү диетада болсо да, инсулин гормонуна күнүмдүк муктаждык 40 бирдиктен ашкан бейтаптарга көрсөтүлбөйт. Мындан тышкары, диабеттин катуу формасы, диабеттик команын жана жогорку глюкозуриянын тарыхы бар болсо, туура диетикалык терапиянын фонунда врач аларды дайындабайт.
Сульфонилмочевина менен дарылоого өтүү көмүртек кычкылынын метаболизми бузулган шартта мүмкүн болот, инсулиндин 40 данага жетпеген дозада кошумча инъекциясы менен толтурулат. Зарыл болсо, 10га чейин PIECES, ушул дарынын туундуларына өтүү жүргүзүлөт.
Сульфонилмочевина туундуларын узак убакытка колдонуу каршылыктын өнүгүшүнө алып келиши мүмкүн, аны инсулин препараттары менен айкалыштырылган терапия менен гана жеңүүгө болот. 1 типтеги диабетте мындай тактика тез арада оң натыйжа берет жана инсулиндин күндөлүк керектөөсүн азайтууга, ошондой эле ооруну өркүндөтүүгө жардам берет.
Сульфонилмочевина себебинен ретинопатиянын өсүшүнүн басаңдашы белгиленди, ал эми диабеттик ретинопатия - бул олуттуу татаалдашуу. Бул анын туундуларынын, айрыкча 2-муунга таандык болгон ангиопротектордук активдүүлүгүнө байланыштуу болушу мүмкүн. Бирок алардын атерогендик таасиринин белгилүү бир ыктымалдуулугу бар.
Бул препараттын туундулары инсулин, ошондой эле бигуаниддер жана "Acarbose" менен айкалыштырылышы мүмкүн экендигин белгилей кетүү керек. Бул бейтаптын ден-соолугу күнүнө белгиленген 100 даана инсулинди кошпогондо жакшырбайт.
Сульфонамидди шекерди түшүрүүчү дарыларды колдонуп, алардын активдүүлүгүн басаңдатууга болот:
- кыйыр антикоагулянттар;
- salicylates;
- "Phenylbutazone";
- "Ethionamide";
- "Cyclophosphamide";
- tetracyclines;
- "З".
Бул каражаттарды сульфанын дары-дармектеринен тышкары, метаболизм бузулушу мүмкүн, бул гипергликемиянын өнүгүшүнө алып келет.
Эгерде сиз сульфонилмочевина туундуларын тиазид диуретикасы (мисалы, "Гидрохлоротиазод") жана BKK ("Нифедипин", "Дильтиазем") менен чоң дозада бириктирсеңиз, анда антагонизм өрчүп кетиши мүмкүн. Тиазиддер сульфонилмочевина туундуларынын эффективдүүлүгүн калий каналдарын ачуу менен тосуп алышат. LBCs уйку безинин бета клеткаларына кальций иондорун жеткирүүдө үзгүлтүккө алып келет.
Сульфонилмочевинанын туундулары алкоголдук ичимдиктердин таасирин жана чыдамдуулугун чоңойтот. Бул ацетальдегиддин кычкылдануу процессинин кечеңдетилишине байланыштуу. Антабузага окшогон реакциялардын көрүнүшү мүмкүн.
Гипогликемиядан тышкары, күтүлбөгөн кесепеттер:
- диспептикалык бузулуулар;
- холестатикалык сарык;
- салмак көбөйтүү;
- апластикалык же гемолитикалык анемия;
- аллергиялык реакциялардын өнүгүшү;
- кайталануучу лейкопения;
- thrombocytopenia;
- agranulocytosis.
Meglitinides
Меглитиниддер астында прандиалдык жөнгө салуучуларды түшүнүү керек.
"Репаглинид" - бензой кислотасынын туундусу. Препарат сульфонилмочевина туундуларынан химиялык курамында айырмаланат, бирок алар организмге бирдей таасир берет. Репаглинид активдүү бета клеткаларындагы ATPге көз каранды калий каналдарын бөгөйт жана инсулиндин өндүрүлүшүн шарттайт.
Дененин реакциясы тамактангандан жарым саат өткөндөн кийин келип, кандагы шекердин төмөндөшү менен байкалат. Тамактын ортосунда инсулиндин концентрациясы өзгөрбөйт.
Сульфонилмочевина туундуларына негизделген дары сыяктуу эле, терс реакция гипогликемия болуп саналат. Препарат бөйрөк же боор кемчилиги бар бейтаптарга өтө кылдаттык менен сунушталат.
Натеглинид D-фенилаланиндин туундусу. Препарат башка ушул сыяктуу препараттардан ылдамдыгы менен айырмаланат, бирок анча туруктуу эмес. Постпрандиалдык гипергликемияны сапаттуу төмөндөтүү үчүн препаратты 2 типтеги диабет үчүн колдонуу керек.
Бигуаниддер өткөн кылымдын 70-жылдарынан бери белгилүү жана уйку безинин бета клеткалары тарабынан инсулиндин чыгарылышы үчүн дайындалган. Алардын таасири боордогу глюконеогенездин тоскоол болушу жана глюкозаны бөлүп чыгаруу жөндөмүнүн жогорулашы менен аныкталат. Мындан тышкары, инсулин инсулиндин активдешүүсүн басаңдатып, анын инсулин рецепторлоруна байланышы көбөйөт. Бул процессте зат алмашуу жана глюкозанын сиңиши жогорулайт.
Бигуаниддер ден-соолугу чың кишинин жана кант диабети менен жабыркагандардын (түнкү орозо менен) кандагы канттын деңгээлин төмөндөтпөйт.
2 типтеги диабеттин өнүгүшүндө гипогликемиялык бигуаниддерди колдонсо болот. Бул категориядагы дары-дармектерди кантты азайтуудан тышкары, аларды узак мөөнөткө колдонуу майдын метаболизмине оң таасирин тийгизет.
Ушул топтун баңгизаттарын колдонуунун натыйжасында:
- липолиз активдешет (майларды бөлүү процесси);
- табиттин төмөндөшү;
- бара-бара салмагы нормалдуу абалына кайтат.
Айрым учурларда, аларды колдонуу кандагы триглицериддердин жана холестеролдун көлөмүнүн төмөндөшү менен коштолсо, бигуаниддер кандагы шекерди түшүрүүчү таблеткалар деп айтууга болот.
2 типтеги диабетте, углеводдордун бузулган метаболизми майдын метаболизминдеги көйгөйлөргө байланыштуу болушу мүмкүн. Оорулуулардын болжол менен 90 пайызында ашыкча салмак бар. Ушул себептен, диабеттин өнүгүшү менен, семирүү менен бирге, липиддердин метаболизмин нормалдаштыруучу дарыларды колдонуу керек.
Бигуаниддерди колдонуунун негизги көрсөткүчү 2 типтеги диабет. Препарат ашыкча салмактын жана диеталык терапиянын натыйжасыздыгынын же сульфонилмочевина препараттарынын жетишсиз натыйжалуулугунун фонунда өзгөчө зарыл. Бигуаниддердин таасири кандагы инсулин жок болгондо болбойт.
Альфа глюкозанын ингибиторлору полисахариддердин жана олигосахариддердин ыдырашына жол бербейт. Глюкозанын сиңиши жана өндүрүшү азаят, ошондон кийин постпандиалдык гипергликемия өнүгүшү мүмкүн. Тамак-аш менен алынган бардык углеводдор өзгөрүлбөгөн абалда, ичке ичегинин жана ири ичегинин төмөнкү бөлүктөрүнө кирет. Моносахариддердин сиңүүсү 4 саатка чейин созулат.
Сульфанын дары-дармектеринен айырмаланып, альфа глюкозасынын ингибиторлору инсулиндин чыгарылышын көбөйтпөйт жана гипогликемияга алып келбейт.
Изилдөөлөрдүн жыйынтыгында, "Акарбозанын" жардамы менен терапия атеросклероздун оор ооруларынын пайда болуу ыктымалдуулугунун төмөндөшү менен коштолушу мүмкүн экендиги далилденди.
Мындай ингибиторлорду колдонуу монотерапия түрүндө болушу мүмкүн, ошондой эле аларды кандагы шекерди төмөндөтүүчү башка оозеки препараттары менен айкалыштырышы мүмкүн. Баштапкы доза, адатта, тамактанардын алдында же тамак учурунда 25-50 мг түзөт. Кийинки дарылоонун натыйжасында дозаны максимумга чейин жогорулатууга болот (бирок 600 мг ашык эмес).
Альфа-глюкозидаз ингибиторлорун дайындоонун негизги көрсөткүчтөрү: диабет диабети начар диета терапиясы бар 2 тип, диабет диабети 1 тиби, бирок айкалыштырылган терапиядан өтүү керек.
