Инсулин табыла электе эле, уйку безинин аралдарында ар кандай клеткалар топтору табылган.
Глюкагон гормонунун өзү 1923-жылы Мерлин жана Кимбалл тарабынан ачылган, бирок ошол кезде бул ачылышка кызыккандар аз болгон жана 40 жылдан кийин бул гормон кетон денелеринин жана глюкозанын зат алмашуусунда маанилүү физиологиялык ролду ойной турганы белгилүү болду.
Анын үстүнө, учурда анын баңги зат катары ролу анча эмес.
Химиялык касиеттери
Глюкагон 29 аминокислота калдыгынан турган бир чынжыр полипептид. Глюкагон жана башка полипептиддик гормондор сыяктуу маанилүү гомология
- секретин,
- газды ингибирлөөчү пептид,
- VIP.
Бул гормондун аминокислоталар тизмеги көптөгөн сүт эмүүчүлөрдө, чочколордо, адамдарда, келемиштерде жана уйларда бирдей, бул уйку безинин гормону.
Глюкагон прекурсорлорунун физиологиялык функциясы жана ролу азырынча тактала элек. Прогрогагон иштетүүнү комплекстүү жөнгө салууга негизделген божомол бар, алардын бардыгы атайын функцияларды аткарат.
Уйку безинин аралдарынын клеткаларында глюкагон жана глициндин сырткы алкактарын түзгөн борбордук өзөктү бөлүп турган секрециялуу гранулалар бар. Ичегиде жайгашкан L-клеткалар глицинден гана турган гранулдарды камтыйт.
Уйку безинин бул клеткаларында глицинди глюкагонга айландырган фермент жок.
Оксинтомодулин гепатоциттерде жайгашкан глюкагон кабылдагычтары менен байланышуу аркылуу аденилат циклазасын стимулдайт. Бул пептиддин активдүүлүгү глюкагондун 20% ын түзөт.
Биринчи типтеги глюкагон сыяктуу белок инсулиндин чыгарылышын абдан активдештирет, бирок ошол эле учурда гепатоциттерге дээрлик таасир этпейт.
Глицин, глюкагон сыяктуу пептиддер жана окситомодулин негизинен ичегилерде кездешет. Уйку безин алып салгандан кийин, глюкагогдун чыгарылышы уланат.
Секрецияны жөнгө салуу
Глюкагондун секрециясы жана анын синтезделиши тамак-аш үчүн жооптуу болгон глюкоза, ошондой эле инсулин, май кислоталары жана аминокислоталар. Глюкоза глюкагон түзүүнүн күчтүү ингибитору.
Ичеги-карын ичкенде бул гормондун чыгарылышына жана синтезделишине күчтүү таасир этет, бул аны колдонууга байланыштуу көрсөтмөлөр менен көрсөтүлөт.
Ошол сыяктуу, глюкоза инсулиндин чыгарылышына таасир берет. Бул таасир тамак сиңирүү гормондорунун таасири менен байланышкан жана начар компенсацияланган диабет (инсулинге көз каранды) же анын дарыланышы болбосо жоголуп кетиши мүмкүн.
Клеткалардын маданиятында эч ким жок. Башкача айтканда, глюкозанын а-клеткаларга тийгизген таасири кандайдыр бир деңгээлде анын инсулин секрециясын активдештирүүгө байланыштуу болот деп жыйынтык чыгарсак болот. Бекер май кислоталары, соматостатин жана кетон денелери секрецияны жана глюкагон деңгээлин төмөндөтөт.
Көпчүлүк аминокислоталар инсулиндин да, глюкагандын да секрециясын жогорулатат. Ошондуктан белоктордон гана турган тамакты жегенден кийин адам инсулиндин жардамы менен гипогликемияга киришпейт жана уйку безинин бардык функциялары кадимкидей иштей берет.
Глюкоза сыяктуу аминокислоталар сайылганга караганда оозеки кабыл алынганда көбүрөөк таасир этет. Башкача айтканда, алардын таасири жарым-жартылай тамак сиңирүүчү гормондор менен байланыштуу. Мындан тышкары, глюкагондун секрециясы вегетативдик нерв системасы тарабынан көзөмөлдөнөт.
Бул гормондун секрециясы жана синтези панкреатикалык аралдардын иннервациясына жооп берген симпатикалык нерв жипчелеринин кыжырдануусу, ошондой эле симпатомиметика жана адреностимуляторлорду киргизүү менен жакшырат.
Метаболизм жана глюкагон синтези төмөнкү принциптерге негизделет:
- Глюкагон боордо, плазмада жана бөйрөктө, ошондой эле кээ бир бута ткандарында тез жок кылынат.
- Анын плазмасынын жарым-жартылай жашоосу 3-6 гана мүнөт.
- Протестанттар N-терминалдык гистидиндин калдыгын жабышканда, гормон биологиялык активдүүлүгүн жоготот.
Иш-аракет механизми
Глюкагон максаттуу клеткалардын кабыкчасында жайгашкан белгилүү бир кабылдагыч менен байланышат. Бул кабылдагыч белгилүү молекулярдык салмактагы гликопротеин.
Анын түзүлүшүн толугу менен чече алган жок, бирок анын аденилаттык циклазаны активдештирүүчү жана анын синтезине таасирин тийгизүүчү Gj протеинине байлангандыгы белгилүү.
Глюкагондун гепатоциттерге негизги таасири циклдик AMP аркылуу жүрөт. Глюкагон молекуласынын N-терминалдык бөлүгүнүн өзгөрүшүнө байланыштуу ал жарым-жартылай агонистке айландырылат.
Рецепторго жакындыгын сактаганда, анын аденилат циклазасын активдештирүү жөндөмү дээрлик жоголот. Бул жүрүм-турум des-His - [Glu9] -gucagonamide жана [Fhen] -gucagon мүнөздүү.
Бул фермент гликогенолизге жана глюконеогенезге таасир эткен фруктоза-2,6-дифосфаттын клетка ичиндеги концентрациясын аныктайт.
Эгерде глюкагондун деңгээли жогору болсо жана синтез тез жүрсө, анда аз-аздан инсулиндин фосфорлошуусу менен 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктоза-2,6-дифосфатаза пайда болот жана ал фосфатаза болуп иштей баштайт.
Бул учурда боордогу фруктоза-2,6-дифосфаттын көлөмү азаят. Инсулиндин жогорку концентрациясы жана аз өлчөмдө глюкагон пайда болгондо, ферменттин депфосфоризациясы башталат жана фруктоза-2,6-дифосфаттын деңгээлин жогорулатып, киназа катары иштейт.
Бул кошулма фосфофруктокиназанын - чектелген гликолиз реакциясын тездетүүчү ферменттин активдешүүсүнө алып келет.
Ошентип, глюкагондун жогорку концентрациясы менен гликолиз ингибирленет жана глюконеогенез күчөтүлөт, ал эми инсулиндин көп болушу менен гликолиз активдешет. Кетогенез жана глюконеогенез басылды.
Арыз
Глюкагон жана анын синтези, тамырдагы глюкозаны киргизүү мүмкүн болбогон учурда, гипогликемиянын катуу кармалышын токтотууга багытталган. Гормонду колдонуу боюнча көрсөтмөлөрдө бардыгы так сүрөттөлөт
Бул, адатта, диабет менен ооругандарда кездешет. Ошондой эле, бул гормон нурлануу диагностикасында тамак сиңирүү органдарынын кыймылын басаңдатуу үчүн колдонулат. Бул учурда, гормон колдонуунун башка ыкмалары бар.
Медицинада колдонулган глюкагон чочколордун же уйлардын уйку безинен бөлүнөт. Бул глюкагондун аминокислоталары ушул жаныбарлардын бир тартипте жайгашкандыгына байланыштуу. Гипогликемия учурунда гормон 1 мг өлчөмүндө булчуңга, тамырга же тері астына киргизилет.
Өзгөчө кырдаалдарда, глюкагонду жана башкаруунун алгачкы эки жолун колдонсоңуз болот. 10 мүнөттөн кийин жакшыруу жүрүп, борбордук нерв системасынын ооруларынын коркунучу азаят.
Глюкагондун таасири астында гипергликемия кыска мөөнөткө созулат жана боордогу гликоген кампалары жетишсиз болсо, таптакыр пайда болбойт. Абалын нормалдаштыргандан кийин, пациент гипогликемиянын бир нече жолу кайталанышын болтурбоо үчүн бир нерсе жеши же глюкозаны сайышы керек. Глюкагондун эң көп кездешүүчү терс реакциялары - кусуу жана жүрөк айлануу.
- Бул гормон ичеги-карын ичеги-карын рентген контрастын изилдөөдөн мурун, ичеги-карын жана ашказан булчуңдарын бошотуп, алардын иштешин өркүндөтүүчү ретроградиялык идеографиядан мурун дайындалган.
- Глюкагон өт жолдорунун жана Одди сфинктеринин ооруларында же курч дивертикулитте спазмды жеңилдетүү үчүн колдонулат.
- Dormia циклин колдонуу менен өттөн чыккан таштарды кетирүүдө көмөкчү элемент катары, ошондой эле ичеги-карындарды ириңдетүү жана кызыл өңгөчтөгү обструктивдик процесстерде жана алардын ишин жакшыртуу.
- Глюкагон секрециясы феохромоцитома үчүн эксперименталдык диагностикалык курал катары колдонулат, анткени бул шишик клеткалары тарабынан катехоламиндерди чыгарууну жандандырат.
- Бул гормон шокту дарылоо үчүн колдонулат, анткени ал жүрөккө инотроптук таасир берет. Бета-блокаторлорду кабыл алган бейтаптарда натыйжалуу, анткени мындай учурларда адреностимуляторлор иштебейт.
